El equipo de la Liga MX ha jugado 12 partidos en la SCCL (Scotiabank CONCACAF Champions League) contra rivales de la MLS, con un brillante récord de 9G-1E-2P, anotando 26 goles y concediendo 10. Sumando los duelos de la Leagues Cup, el equipo regiomontano ya suma 15 partidos contra equipos de MLS; estos últimos tres con victoria para los regiomontanos.
De acuerdo con datos de Concacaf, el camino de Monterrey hacia su primer título de la SCCL en 2010-11 enfrentó a cuatro rivales de la MLS. Rayados consiguió un par de victorias (2-0 y 3-2) en la fase de grupos sobre Seattle Sounders antes de su dramática triunfo en el marcador global por 3-2 sobre Real Salt Lake en la final.
Después de un reñido empate 2-2 en el partido de ida en Monterrey, un gol de Humberto Suazo allanó el camino para una victoria por 1-0 en el partido de vuelta en Utah y lograr el primer título de la SCCL para el club Regiomontano.
Un año después, en la edición 2011-12, Seattle Sounders volvió a ser rival en la fase de grupos y esta vez el equipo de la MLS cambió los papeles con una victoria por 1-0 de visita en Monterrey. Rayados vengaría esa derrota en el último partido de la fase de grupos con un triunfo por 2-1 en Seattle.
Aunque Rayados no enfrentó a ningún equipo de la MLS en la fase de grupos en la edición 2012-13 que terminó con otro título del equipo mexicano, Monterrey aún tuvo que superar un obstáculo difícil en las semifinales contra Los Ángeles Galaxy. El equipo de la Liga MX se recuperó de un déficit de 1-0 en la segunda mitad para terminar ganando 2-1 en el partido de ida en California, y sellar la serie a su favor con un triunfo 3-1 en el global después de ganar 1-0 en casa en el partido de vuelta.
El trayecto de Monterrey a su cuarto título en la SCCL en 2019 incluyó encuentros con equipos de la MLS en cuartos de final y semifinales. Una victoria por 3-0 en casa en el partido de ida sobre Atlanta United permitió a Rayados terminar ganando la serie de ida y vuelta con un marcador global de 3-1.
Luego, el club disfrutó de una explosión de goles en las semifinales contra el Sporting Kansas City con una victoria por 5-0 en el partido de ida en casa, seguida de un triunfo 5-2 de visita para ganar la serie global 10-2.
Ahora, el equipo que actualmente dirige Fernando Ortiz tendrá que disputar nuevamente un partido en contra de un club de la MLS, pero ahora para poder acceder a las semifinales de la Leagues Cup 2023. Se trata de LAFC, una escuadra que está entre las principales favoritas para conquistar el certamen de la Leagues Cup.
Cabe destacar que, durante la Leagues Cup ha jugado contra Real Salt Lake (3-0), Seattle Sounders (4-2) y Portland Timbers (1-0), todos los resultados a favor de Rayados.
